Ο David Byrne γεννήθηκε στη Σκωτία. Παρακολούθησε μαθήματα στο Rhode Island School of Design και στο Maryland Institute College of Art. Με τους Talking Heads εκτός από δίσκους και συναυλίες παρουσίασε και εξαιρετικά πρωτοποριακά για την εποχή τους video clip, στα οποία έδωσε δείγματα της καλλιτεχνικής του γραφής, ενώ το ίδιο διάστημα σκηνοθέτησε και δικά του φιλμ, όπως το "True Stories". Έγραψε μουσική για ταινίες, από τις οποίες "Ο Τελευταίος Αυτοκράτορας" (μαζί με τον Ryuichi Sakamoto και τον Cong Su) του χάρισε και ένα όσκαρ. Στο χώρο της 7ης τέχνης παρουσίασε πρόσφατα μουσική για το φιλμ του David MacKenzie "Young Adam" συγκεντρώνοντας μαζί μουσικούς από διάφορα γκρουπ της Σκωτίας, όπως οι Belle & Sebastian, Mogwai και Appendix Out, ενώ έγραψε και ένα τραγούδι για την ταινία του Stephen Frears "Dirty Pretty Things". Συνεργάστηκε με τον κορυφαίο σκηνοθέτη του θεάτρου Bob Wilson γράφοντας μουσική για τις παραστάσεις του και συνέθεσε επίσης μουσική για το μπαλέτο της Twyla Tharp "The Catherine Wheel". Μία από τις σημαντικότερες συμπράξεις του θεωρείται εκείνη με τον Brian Eno στο "My life In The Bush Of Ghosts". Μετά τη διάλυση των Talking Heads εντάθηκε η προσπάθειά του να βρουν θέση στο δυτικό κόσμο οι μουσικές που ο ίδιος αγαπούσε από χώρες όπως η Βραζιλία. Το σχέδιό του αυτό γίνεται πραγματικότητα μέσα από τη δημιουργία της δισκογραφικής του εταιρείας Luaka Bop, η οποία έβγαλε στην αγορά σχετικές συλλογές. Τα τελευταία δέκα χρόνια ο David Byrne εκθέτει το εικαστικό του έργο ανά τον κόσμο, ενώ έχει εκδώσει και τέσσερα βιβλία.